Në mbarë botën, rreth 40 milionë njerëz jetojnë me HIV. Edhe pse përparimi në trajtim do të thotë që infeksioni nuk është dënimi me vdekje siç ishte dikur, studiuesit nuk kanë qenë kurrë në gjendje të gjejnë një kurë. Në vend të kësaj, njerëzit me HIV pozitiv duhet të marrin një koktej ilaçesh antiretrovirale për pjesën tjetër të jetës së tyre.
Por në vitin 2025, studiuesit raportuan një përparim që sugjeron se një kurë “funksionale” për HIV-in – një mënyrë për ta mbajtur HIV-in nën kontroll afatgjatë pa trajtim të vazhdueshëm – mund të jetë vërtet e mundur. Në dy prova të pavarura duke përdorur infuzione të antitrupave të modifikuar, disa pjesëmarrës mbetën të shëndetshëm pa marrë antiretrovirale, shumë kohë pasi ndërhyrjet mbaruan.
Në njërën nga provat – prova FRESH , e udhëhequr nga virologu Thumbi Ndung’u i Universitetit të KwaZulu-Natal dhe Institutit të Kërkimeve Shëndetësore Afrikane në Afrikën e Jugut – katër nga 20 pjesëmarrësit mbajtën nivele të pazbulueshme të HIV-it për një mesatare prej 1.5 vitesh pa marrë antiretrovirale. Në tjetrën, prova RIO e zhvilluar në Mbretërinë e Bashkuar dhe Danimarkë dhe e udhëhequr nga Sarah Fidler, një mjeke klinike dhe eksperte e kërkimit të HIV-it në Imperial College London, gjashtë nga 34 pjesëmarrësit HIV pozitivë kanë ruajtur kontrollin viral për të paktën dy vjet.
Këto prova të rëndësishme për të vërtetuar konceptin tregojnë se sistemi imunitar mund të shfrytëzohet për të luftuar HIV-in. Studiuesit tani po kërkojnë të kryejnë prova më të mëdha dhe më përfaqësuese për të parë nëse antitrupat mund të optimizohen për të funksionuar për më shumë njerëz.
«Mendoj se ky lloj trajtimi ka mundësinë ta ndryshojë vërtet situatën», thotë Fidler, «sepse janë ilaçe me veprim të gjatë» me efekte që mund të vazhdojnë edhe pasi nuk janë më në trup. «Deri më tani, nuk kemi parë asgjë që funksionon në këtë mënyrë».
Njerëzit me HIV mund të jetojnë jetë të gjatë dhe të shëndetshme nëse marrin ilaçe antiretrovirale. Por jetëgjatësia e tyre është përgjithësisht më e shkurtër se ajo e njerëzve pa virus . Dhe për shumë njerëz, pilulat e përditshme ose edhe injeksionet më të reja dymujore paraqesin sfida të rëndësishme financiare, praktike dhe sociale, duke përfshirë stigmën. “Ndoshta për rreth 15 ose 20 vitet e fundit, ka pasur këtë shtytje të vërtetë për të thënë, ‘Si mund të bëjmë më mirë?’”, thotë Fidler.
Ëndrra, thotë ajo, është “ajo që njerëzit e quajnë shërim të HIV-it, ose falje të HIV-it”. Por kjo ka paraqitur një sfidë të madhe sepse HIV është një mjeshtër i maskimit. Virusi evoluon aq shpejt pas infeksionit saqë trupi nuk mund të prodhojë antitrupa të rinj mjaftueshëm shpejt për ta njohur dhe neutralizuar atë.
Dhe një pjesë e HIV-it fshihet në qeliza në një gjendje joaktive, të padukshme për sistemin imunitar. Këto taktika shmangieje kanë tejkaluar një sërë të gjatë përpjekjesh për shërim. Përveç një grushti transplantimesh të jashtëzakonshme të qelizave staminale, ndërhyrjet vazhdimisht kanë dështuar në një shërim të plotë – një kurë që e largon plotësisht HIV-in nga trupi.
Një kurë funksionale do të ishte gjëja më e mirë tjetër. Dhe këtu një fenomen i rrallë ofron shpresë: Disa individë me HIV afatgjatë përfundimisht prodhojnë antitrupa që mund ta neutralizojnë virusin, megjithëse është shumë vonë për ta shkatërruar plotësisht atë. Këta antitrupa të fuqishëm synojnë pjesë kritike, të cilat rrallë ndryshojnë, të proteinave të HIV-it në membranën e jashtme virale; këto proteina përdoren nga virusi për të infektuar qelizat. Antitrupat, të aftë të njohin një gamë të gjerë të llojeve të virusit, quhen neutralizues të gjerë.
Shkencëtarët tani po garojnë për të gjetur antitrupat më të fuqishëm neutralizues në përgjithësi dhe për t’i transformuar ato në një kurë funksionale. FRESH dhe RIO janë padyshim përpjekjet më premtuese deri më tani.
Në provën FRESH, shkencëtarët zgjodhën dy antitrupa që, të kombinuar, kishte të ngjarë të ishin efektivë kundër llojeve të HIV-it të njohura si klada C e HIV-1, e cila është dominuese në Afrikën Sub-Sahariane. Në provë morën pjesë gra të reja nga një komunitet me prevalencë të lartë si pjesë e një programi më të gjerë fuqizimi shoqëror. Programi i kishte filluar gratë në trajtimin e HIV brenda tre ditëve nga infektimi i tyre disa vite më parë.
Ndërkohë, studimi RIO zgjodhi dy antitrupa të studiuar mirë që kanë treguar se janë gjerësisht efektivë. Pjesëmarrësit në të ishin kryesisht burra të bardhë rreth moshës 40 vjeç, të cilët gjithashtu kishin filluar të merrnin ilaçe antiretrovirale menjëherë pas infeksionit. Shumica kishin kladën B të HIV-1, e cila është më e përhapur në Evropë.
Duke çiftëzuar antitrupat, studiuesit synonin të ulnin gjasat që HIV të zhvillonte rezistencë – një sfidë e zakonshme në trajtimet me antitrupa – pasi virusi do të kishte nevojë për mutacione të shumëfishta për t’iu shmangur të dyjave.
Pjesëmarrësve në të dyja provat iu dha një injeksion me antitrupa, të cilët u modifikuan që të zgjasnin rreth gjashtë muaj në trup. Pastaj trajtimi i tyre me ilaçe antivirale u ndërpre. Shpresa ishte që antitrupat do të punonin me sistemin imunitar për të vrarë grimcat aktive të HIV-it, duke e mbajtur virusin nën kontroll. Nëse efekti nuk do të zgjaste, nivelet e HIV-it do të rriteshin pasi antitrupat të ishin zbërthyer dhe pjesëmarrësit do të rifillonin trajtimin antiretroviral.
Megjithatë, është interesante se gjetjet në të dyja provat sugjeruan që, tek disa njerëz, ndërhyrjet shkaktuan një përgjigje imune të vazhdueshme dhe të pavarur, të cilën studiuesit e krahasuan me efektin e një vaksine.
Në provën RIO, 22 nga 34 personat që morën antitrupa neutralizues në përgjithësi nuk kishin përjetuar një rikthim viral deri në javën e 20-të. Në këtë pikë, atyre iu dha një tjetër injeksion me antitrupa. Përtej javës së 96-të – shumë kohë pasi antitrupat ishin zhdukur – gjashtë prej tyre ende kishin nivele virale mjaftueshëm të ulëta për të mbetur pa ilaçe antivirale.
34 pjesëmarrës të tjerë të përfshirë në studim si grup kontrolli morën vetëm një infuzion me tretësirë fiziologjike dhe kryesisht iu desh të rifillonin trajtimin brenda katër deri në gjashtë javësh; të gjithë, përveç tre prej tyre, u rikthyen në trajtim brenda 20 javësh.
Një model i ngjashëm u vu re në FRESH (megjithëse, për shkak se ishte kryesisht një studim sigurie, ky studim nuk përfshinte pjesëmarrës kontrolli). Gjashtë nga 20 pjesëmarrësit e ruajtën shtypjen virale për 48 javë pas infuzionit të antitrupave, dhe prej tyre, katër mbetën pa trajtim për më shumë se një vit. Dy vjet e gjysmë pas ndërhyrjes, njëri mbetet pa ilaçe antiretrovirale. Dy të tjerë gjithashtu e ruajtën kontrollin viral, por përfundimisht zgjodhën të rifillonin trajtimin për arsye personale dhe logjistike.
Nuk dihet se kur mund të rikthehet virusi, kështu që studiuesit janë të kujdesshëm në lidhje me quarjen e pjesëmarrësve në remision të shëruar funksionalisht. Megjithatë, antitrupat duket qartë se e bindin sistemin imunitar të luftojë virusin. Të bashkangjitura në qelizat e infektuara, ato u sinjalizojnë qelizave imune që të vijnë dhe të vrasin.
Dhe e rëndësishmja, studiuesit besojnë se kjo përgjigje imune ndaj antitrupave mund të stimulojë gjithashtu qelizat imune të quajtura qeliza T CD8+, të cilat më pas gjuajnë qelizat e infektuara me HIV. Kjo mund të krijojë një “memorie imune” që ndihmon trupin të kontrollojë HIV-in edhe pasi antitrupat të jenë zhdukur.
Përgjigja i ngjan kontrollit imunitar të vërejtur në një grup të vogël (më pak se 1 përqind) individësh me HIV, të njohur si kontrollues të elitës. Këta individë e shtypin HIV-in pa ndihmën e antiretroviralëve, duke e kufizuar atë kryesisht në rezervuarë të vegjël. Është emocionuese që provat i ndihmuan disa pjesëmarrës të bënin diçka të ngjashme, thotë Joel Blankson, një ekspert i sëmundjeve infektive në Johns Hopkins Medicine, i cili është bashkautor i një artikulli rreth kontrolluesve natyrorë të HIV-it në Rishikimin Vjetor të Imunologjisë 2024. “Mund të na mësojë se si ta bëjmë këtë shumë më efektivisht dhe mund të jemi në gjendje të arrijmë një përqindje më të lartë të njerëzve në remision.”
Një gjë që shkencëtarët e dinë është se gjasat për të arritur një kontroll të qëndrueshëm janë më të larta nëse njerëzit fillojnë trajtimin antiretroviral menjëherë pas infeksionit, kur sistemet e tyre imunitare janë ende të paprekura dhe rezervuarët e tyre viralë janë të vegjël.
Por kontrolli pas trajtimit mund të ndodhë edhe tek njerëzit që filluan të merrnin antiretrovirale shumë kohë pasi ishin infektuar fillimisht: një grup i njohur si pacientë të infektuar kronikisht. “Thjesht ndodh më rrallë”, thotë Blankson. “Pra, është e mundur që strategjitë që përfshihen në këto studime të zbatohen edhe tek pacientët që janë të infektuar kronikisht.”
Një zbulim veçanërisht premtues i studimit RIO ishte se antitrupat prekën edhe HIV-in e fjetur që fshihet në disa qeliza. Këto rezervuarë janë mënyra se si virusi rikthehet kur njerëzit ndërpresin trajtimin dhe antitrupat nuk mendohet se i prekin ato. Studiuesit spekulojnë se qelizat T të përforcuara nga antitrupat mund të njohin dhe vrasin qelizat e infektuara në mënyrë latente që shfaqin edhe sasi gjurmësh të HIV-it në sipërfaqen e tyre.
Ndërkohë, ndërhyrja FRESH i shënjestroi rezervuarët kokëfortë të HIV-it në mënyrë më të drejtpërdrejtë duke përfshirë një ilaç tjetër, të quajtur vezatolimod. Është projektuar për të stimuluar qelizat imune që t’i përgjigjen kërcënimit të HIV-it dhe, me shpresë, për të “nxjerë në gjendje shoku” grimcat e fjetura të HIV-it nga vendi i fshehur. Pasi të ndodhë kjo, sistemi imunitar, me ndihmën e antitrupave, mund t’i njohë dhe t’i vrasë ato.
Rezultatet e FRESH janë emocionuese, thotë Ndung’u, “sepse mund të tregojnë se ky regjim funksionoi, deri në një farë mase. Meqenëse ky ishte një studim i vogël, është e vështirë, natyrisht, të nxirren përfundime shumë të forta.” Ekipi i tij po heton ende të dhënat.
Pasi të sigurojë fonde, Ndung’u synon të zhvillojë një provë më të gjerë me bazë në Afrikën e Jugut, duke përfshirë individë të infektuar kronikisht. Ndërkohë, ekipi i Fidler po rekruton për një krah të tretë të RIO-së për të provuar nëse ndërprerja e trajtimit antiretroviral për një kohë më të gjatë para administrimit të antitrupave shkakton një përgjigje më të fortë imune.
Një provë e lidhur me këtë çështje në Mbretërinë e Bashkuar, e quajtur AbVax , do të shtojë në këtë studim një ilaç që stimulon qelizat T për të parë nëse ai rrit efektin afatgjatë të antitrupave, të ngjashëm me vaksinën. “Mund të jetë që kombinimi i qasjeve të ndryshme të forcojë pjesë të ndryshme të sistemit imunitar, dhe kjo është rruga përpara”, thotë Fidler, i cili është bashkë-hulumtues kryesor në atë studim.
Për momentin, Fidler dhe Ndung’u do të vazhdojnë të gjurmojnë pjesëmarrësit e shtypur nga virusi të cilët, për herë të parë që kur morën diagnozat e HIV-it, po jetojnë të lirë nga kërkesat e trajtimit të përditshëm./knowablemagazine
